JCI Insight：阻断小鼠慢性痢疾的新策略

症性大肠部哮喘，如哮喘、慢性阻塞性大肠病以及最近的COVID-19，已被假定不足以疗程。迄今为止的疗程方法可以减轻病症，但对阻扰这类哮喘继续妨碍大肠部没有什么起到。疗程慢性呼吸道性哮喘的许多研究课题都集之前在堵塞称为趋化因子的薄生物上，这些薄生物引发了一系列的分子惨剧，助长了侵略性的呼吸道。

现在，新奥尔良华盛顿大学医学院的科学家们注意到，这种趋化因子需要以比从前来得多的作法涡轮机呼吸道，也许了解到了慢性呼吸道的潜在疗程的从新除此以外。这项研究课题在JCI Insight上的还表明，认识到这些呼吸道趋化因子是如何被纸制的，可以注意到堵塞它们的从新方法，防止大肠部哮喘的发生。

趋化因子除了直接进入秘密组织并引发侵略性惨剧基本上，还可以纸制在被称为外泌体的薄小隔间之前，这使得纸制的趋化因子极难被检验到，如果没有专门的仪器，差不多不也许进行时研究课题。很难研究课题这些外泌体意味着科学家不必要错过疗程或预防呼吸道性哮喘的重要策略。随着从新产品的的发展，研究课题职员认识到到关键的趋化因子可以被纸制在外泌体之前，其作法实际上扭曲了我们针对它们开发抗炎疗法。

先前研究课题了一种叫做IL-33的特定趋化因子，由2标准型病原体除此以外涡轮机的慢性呼吸道哮喘的重要真空，但它的非经典腺体系统尚不明确。研究课题职员对人呼吸道腺体细胞进行时了综合分析，结果表明，神经氨基胺合成复合物之前性鞘氨氨基甘油复合物2(NSMase 2)的腺体发挥起到神经氨基胺合成复合物之前性鞘磷脂复合物2(NSMase 2)。IL-33是由nSMase 2调控的多囊香菇内小体(MVE)路中作为表面会融合物与外胚体共同起到的产物。也是慢性大肠部哮喘（如COPD和哮喘）的发展之前的核心角色。事实上，它是如何引发呼吸道的却不得而知。

最初研究课题辨识，IL-33被释放到呼吸道之前，与外泌体一起打包。相当复杂的是，IL-33并不在外显子内移动；它与外显子作为表面会融合的船运。

慢性阻塞性大肠哮喘(COPD)骨头之前IL 33亚标准型

有了对纸制的从新认识到，研究课题职员尝试了一种不同的方法来阻扰IL-33的呼吸道波形。他们研究课题了因吸入一种孢子(链格霉提取物)而发生大肠部哮喘的小鼠；这种哮喘模仿了例如因吸入过敏原而发生的哮喘。研究课题职员表明，他们可以通过用一种堵塞外泌体腺体的化合物，而不是直接用IL-33来疗程交谈孢子的小鼠，从而阻扰呼吸道哮喘的的发展。

NSMase 2抑制链格霉呼吸道哮喘模标准型

这些注意到拥护了在有机体系统之前建起的模标准型，涉及nSMase 2依赖性的外显子生物合成除此以外在大肠腺体IL-33腺体之前的起到。2标准型呼吸道的破坏并不是基于稍薄下降IL 33，也不是抑制IL-33腺体，在IL-33其会的慢性呼吸道哮喘之前。

在慢性阻塞性大肠病之前的分析物理之前详述了nSMase 2和胞体路中在IL-33呼吸道腺体系统之前的起到，其系统是通过体内堵塞nSMase 2来改善2标准型呼吸道。这项工作了解到了IL-33病理学的一个潜在的从新特别，有也许为慢性呼吸道哮喘和COPD疗程学的的发展增辟一个最初研究课题领域。因此需要进行时来得多的研究课题，以找到一种也许阻扰IL-33甚至被设为外泌体的抑制剂，这在理论上将阻扰慢性大肠部哮喘的最初一连串。

文章参考：Ella Katz-Kiriakos, Deborah F. Steinberg, Colin E. Kluender, Omar A. Osorio, Catie Newsom-Stewart, Arjun Baronia, Derek E. Byers, Michael J. Holtzman, Dawn Katafiasz, Kristina L. Bailey, Steven L. Brody, Mark J. Miller, Jennifer Alexander-Brett. Epithelial IL-33 appropriates exosome trafficking for secretion in chronic airway disease. JCI Insight, 2021; DOI:10.1172/jci.insight.136166