Am J Transl Res:研究揭示组蛋白去异构化酶在主动脉瓣钙化中的作用

2021-11-29 04:29:23 来源:
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现今对于骨化腰椎(AV)疾病的肝细胞系统和用于其治疗的最佳抗生素知之甚少。糖原嘌呤激核糖体(GSK)-3β和非经典作品无翼涉及建构位点(Wnt)瞬时神经在调控瓣膜组织学(VIC)骨化的病症系统中都起关键主导作用。研究发现组蛋白选择性调控VIC骨化。然而,组蛋白去选择性核糖体(HDACs)有否调控AV骨化的病理生理学尚为不清楚。不同的HDAC同种型很强不同的心血管主导作用。我们假设特定的HDAC抑制剂通过调控Wnt瞬时神经调控静脉VIC中都的runt涉及RNA生物体2(RUNX2)。通过胺基酸印迹,可实现酵素链反应和游离试验分析单独或与HDAC抑制剂为首检视的成颅(OST)细菌检视的猪VIC中都的成颅标志物的表述,Wnt瞬时神经,颅共通点暴发蛋白(BMP)瞬时神经和游离。结果显示,OST细菌检视5天的VIC表现出比依此肝细胞很低的RUNX2和GSK-3β表述高水平。I类HDAC抑制剂(1μM的MS-275)降低了RUNX2 mRNA和胺基酸表述高水平和溶丝氨酸活性,并下调了非经典作品Wnt / GSK-3β瞬时神经,经典作品Wnt /β-连环蛋白瞬时神经和BMP瞬时神经。相比之下,IIa类(MC1568)和IIb HDAC(tubacin)抑制剂(0.1μM)增加了RUNX2表述。 MS-275,MC1568和tubacin减少了VIC游离,但是,减少的程度不同。MS-275在用OST细菌检视的VIC中都该线RUNX2和颅钙蛋白表述该线的时间(14天)。总之,该研究结果表明,MS-275通过经典作品和非经典作品Wnt瞬时神经途径完全符合调控VIC中都的RUNX2反式激活。 更早出处:Li SJ, Kao YH, et al., HDAC I inhibitor regulates RUNX2 transactivation through canonical and non-canonical Wnt signaling in aortic valvular interstitial cells. Am J Transl Res. 2019 Feb 15;11(2):744-754. eCollection 2019.

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