从早先临床证据看三种新型降糖药物的肾脏获益

糖粪便病十二指肠疾病（DKD）是糖粪便病主要的微鲜心肌胃癌之一，良好的摄入量高度集中则会轻微减小微鲜心肌胃癌的发生。过去20年虽然我们在大鲜心肌胃癌的预防和疗程多方面取得了持续发展的飞跃，但遗憾的是，在微鲜心肌胃癌防治多方面一直有所突破。尽管迄今有多种降糖药常为和疗程策略来高度集中摄入量，但是的现代期病变的发病几率仍并未减小。因此，流行病学上迫切需要具备十二指肠受保护不可忽视的降糖药常为。一、吉马良斯列净十二指肠受保护不可忽视的推测扭曲了对糖粪便病疗程的认识随着新型号降糖药常为癌症结果的紧接著，我们推测了具备十二指肠受保护不可忽视的降糖药常为。2年当年，吉马良斯列净的心鲜心肌牢固性研究者结果紧接著，这项研究者扭曲了我们对糖粪便病疗程的认识。第一，这项研究者洞察了吉马良斯列净不错的心鲜心肌受保护不可忽视，在十二指肠研究者多方面也说明了了不错的受保护不可忽视。与双盲分组相比较，在疗程的本来4周，疗程分组病征预估鲜血栓胶体率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）水准快速下降，但是随着捕捉到短时间的延长，疗程分组eGFR水准则会牢固在一定范围，而双盲分组eGFR水准持续性下降；服药34 d后，疗程分组的eGFR则会逐渐下降，而双盲分组却在此期间下降。先将这些病征包含也就是说、微量和大量细胞内粪便分组来进行统计分析推测，在大量细胞内粪便分组，吉马良斯列净疗程使病征eGFR下降速度延缓的效果尤为轻微。EMPA-REG研究者十二指肠起点政治事件（有数eGFR下降、新发微量色细胞内粪便、鲜血肌酐倍增、开始十二指肠替代疗程和十二指肠无关致死）几率下降39%。二、钠-共仓储细胞内（SGLT）2药剂的十二指肠受保护必要吉马良斯列净的十二指肠受保护不可忽视必要是如何发生的呢？数期的研究者结果为我们缺少了答案。SGLT2药剂的不可忽视必要如下：（1）减小摄入量；（2）减小鲜心血管；（3）减小生长激伦水准，进而减小鲜血栓及小肠间质损坏；减弱胰岛感伤，缓解较高糖危险性、呼吸道自由基该和氧化应该激；（4）减小体重，从而减小十二指肠其分组织缺氧；（5）减小粪便酸水准。除了这些必要之外，最重要的是SGLT2药剂减小鲜血栓鲜血流动力学，通过管任意球对系统，减小鲜血栓内鲜心血管，进而减小鲜血栓较高胶体，受保护十二指肠。确切病理生理必要如下：（1）也就是说的十二指肠，只有少部分Na+与小分子经SGLT2同向仓储回鲜血，基本上Na+汇入外层疣，外层疣感觉Na+浓度后，通过管任意球对系统恒定入任意球小管的松弛与松弛。（2）糖粪便病病征的十二指肠，更多的小分子踏入小肠，SGLT2理解减小，大量Na+与小分子经SGLT2同向仓储回鲜血，汇入外层疣的Na+减小，外层疣通过管任意球对系统扩展入任意球小管，减小鲜血栓内鲜心血管，鲜血栓胶体率减小，这是DKD的早期表现。（3）SGLT2药剂使糖粪便病病征的十二指肠胶体的Na+与小分子不必在数曲小管被重吸收，更多的Na+汇入外层疣，通过管任意球对系统不可忽视松弛入任意球小管，减小鲜血栓内压，减小鲜血栓较高胶体，减小eGFR。在1型号糖粪便病的研究者当中，吉马良斯列净疗程分组可以减小鲜血栓内压6~8 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），使鲜血栓胶体率下降33 ml/min。吉马良斯列净虽然短期可以减小eGFR，但更远期可以更容易地减小粪便色细胞内的肠道，受保护鲜血栓的胶体新功能，发挥十二指肠受保护不可忽视。这个不可忽视区别于鲜心肌关联紧张伦产物酶药剂（angiotensin-converting enzyme inhibitors，ACEI）和鲜心肌关联紧张伦抗原抑制剂，三者对eGFR的因伦相当相似，但不可忽视必要稍有不同。SGLT2药剂松弛入任意球小管，鲜心肌关联紧张伦产物酶药剂扩展出新任意球小管，两类药常为均减小鲜血栓内压，并下一代两药联用可能会则会不可忽视更容易的十二指肠受保护不可忽视。SGLT2药剂的十二指肠受保护必要是减小粪便钠肠道，不可忽视碱基位于外层疣之当年，使汇入外层疣的Na+浓度变异，这个不可忽视碱基对于十二指肠预见相当重要，其他的利粪便剂，如精神药物类、襻利粪便剂、法螺萘的不可忽视碱基位于外层疣此后，因此，虽然它们都因伦粪便钠的肠道，但是不必使十二指肠预见，甚至对十二指肠有害。除了吉马良斯列净以外，SGLT2药剂都有相似的癌症，也捕捉到到卡格列净疗程使十二指肠起点政治事件发生几率下降40%。三、二氨基酸基氨基酸酶-Ⅳ（DPP-4）药剂对十二指肠的不可忽视在动常为实验当中，科赫列和安、利格列和安和Carl列和安都被捕捉到到直接减小粪便色细胞内的肠道；癌症说明了，科赫列和安可以减小糖粪便病病征粪便色细胞内的肠道；沙格列和安可以减小粪便微量色细胞内；利格列和安可减小粪便色细胞内/肌酐比值。DPP-4药剂减小粪便色细胞内肠道的必要可能会有数请注意几多方面：（1）减小摄入量，减小摄入量周期性，缓解鲜心肌氧化应该激。（2）减小体内胰较高糖伦样氨基酸-1（glucagon-like peptide，GLP-1）浓度，GLP-1可以减小过氧化物的现**常为诱发的鲜心肌内皮细胞内的鲜心肌细胞表层小分子-1（vascular cell adhesion molecule，VCAM-1）的理解；阻止内皮威慑，减小细胞间表层小分子（intercellular cell adhesion molecule，ICAM-1）和Ⅳ型号胶原水准，缓解十二指肠其分组织氧化应该激，减小内皮释放当年呼吸道系数；通过一氧化氮磷酸肌酶A通道发挥抗氧化应该激不可忽视；减小粪便钠肠道。（3）DPP-4药剂可不可忽视于更远曲小管升至其分组织修复趋化系数即基质细胞都是以系数（stromal cell-derived factor）1α，减小粪便钠肠道，并通过细胞内激酶A途径，减小中游现像细胞内产物生长系数-β1的理解，减小足突内皮向间质细胞产物。但是长期研究者说明了，科赫列和安、利格列和安对于粪便色细胞内/肌酐比值和eGFR无轻微减小；DPP-4药剂十二指肠受保护不可忽视相当显着的原因可能会在于它因伦阳离子肠道的不可忽视碱基在十二指肠更远曲小管，位于外层疣此后，不必通过管任意球对系统恒定鲜血栓的鲜血流动力学。四、GLP-1抗原GABA对十二指肠的不可忽视利拉鲁氨基酸心鲜心肌结局研究者说明了，GLP-1抗原GABA利拉鲁氨基酸可以使十二指肠起点政治事件下降22%，但它的十二指肠受保护不可忽视弱于SGLT2药剂，它只对于细胞内粪便有减小，尤为对于eGFR 30~59 ml/min的病征有轻微十二指肠预见，但在其他eGFR水准的病征无轻微减小，对于肌酐倍增、十二指肠替代疗程无轻微减小。另一种GLP-1抗原GABA索马鲁氨基酸使十二指肠复合起点政治事件下降36%。GLP-1抗原地理分布于鲜血栓和数曲小管刷状缘的微绒毛上皮细胞。GLP-1抗原GABA的十二指肠受保护必要有数：（1）GLP-1可以减小过氧化物的现**常为诱发的鲜心肌内皮细胞内的VCAM-1理解。（2）阻止内皮威慑，减小细胞间ICAM-1和Ⅳ型号胶原水准，缓解十二指肠其分组织氧化应该激，减小内皮释放当年呼吸道系数。（3）通过一氧化氮磷酸肌酶A通道发挥抗氧化应该激不可忽视，减小粪便钠肠道。（4）GLP-1不可忽视于十二指肠阻力鲜心肌，发挥内皮伦依赖性鲜心肌松弛不可忽视。（5）不可忽视于十二指肠数曲小管减小钠-氢交换系数3的丝氨酸一氧化氮，减小粪便钠肠道，通过管任意球对系统，松弛入任意球小管，减小鲜血栓内压，减小较高胶体。SGLT2i、GLP-1抗原GABA和DPP-4药剂对十二指肠的不可忽视不同，关键在于其十二指肠不可忽视碱基，即因伦粪便钠肠道的位置与外层疣的关联。五、新的研究者结果对糖粪便病流行病学疗程的因伦在糖粪便病病征的疗程当中，选择降糖药常为时除了要瞩目药常为的心鲜心肌牢固性之外，还要瞩目药常为对十二指肠的因伦。首先应该评估病征的十二指肠新功能（有数粪便细胞内及eGFR），然后依据其十二指肠新功能选择降糖药常为。依据迄今的流行病学迹象，吉马良斯列净及卡格列净有极佳的独立于降糖不可忽视之外的十二指肠受保护不可忽视，利拉鲁氨基酸及索玛鲁氨基酸也具备十二指肠受保护不可忽视，不可忽视弱于SGLT2药剂，DPP-4药剂有减小粪便色细胞内的流行病学迹象，但是减小粪便色细胞内的幅度较高于。我们期盼更多的关于降糖药常为十二指肠不可忽视的研究者结果出新现，指导流行病学医师更容易地为病征疗程。