行医笔记：黑棘皮病的归类与治疗选择

黑棘皮病（Acanthosis nigricans，AN）是一种常见肌肤病，可作为系由统性疾病的肌肤表现，可有如落叶荷尔蒙抵抗、糖尿病、肥大、脾脏恶性、内分泌性疾病和口服反应等，特别是在影响患儿的美观和生活低质量，本文简要总结了 AN 的临床分同型与外科手术选择。

1. 病症与发作机制

患儿常有肥大，可有糖尿病或多囊输卵管病症个人或家族史。AN 的严重程度与空腹落叶荷尔蒙高水平呈正相关，可能系由高高水平的落叶荷尔蒙与鳞片形成细胞膜和成肝脏膜表面会的落叶荷尔蒙都为落叶因子 1 细胞膜因子（IGF-1R）结合常因。另外，高高水平的落叶荷尔蒙还可导致循环 IGF-1 高水平升高，诱发鳞片形成细胞膜落叶和分化。

2. 病症

AN 的临床特征为外擦和屈侧口腔较厚的外衣都为色素沉着斑点，其中以背部（99%）和腋窝（73%）相当常见，少数病变背部（见所示 1）、眼睑和肌肉伸侧肌肤（见所示 2）。

所示 1 一可有超重的糖尿病男性患儿的 AN 危害病变前额（Roy N 等，2012）

所示 2 称之为外肌肉伸侧的 AN（所示片来源：Phiske MM，2014）

按照病症，可将本病大致分为良性与恶性 AN。由恶性引致的 AN 皮损的蓬勃发展快，常伴口腔受累、脂溢性角化、和牛肚充，而由内分泌性疾病引致的 AN 起病隐匿，病变之内更加小。有人类学家结合病症和病症，又将 AN 再分为以下 10 种类同型：

（1）肥大相关性 AN：亦称为假性 AN。肥大是 AN 最常见的病症，可见于任何年龄，但以儿童期最常见，病情严重程度与体重相关，可在肥胖症后消退。

（2）口服相关性 AN：常见的诱发口服除此以外糖皮质荷尔蒙、落叶荷尔蒙、雌荷尔蒙、甲基雄荷尔蒙、蛋白酶抑制剂、吗啡避孕药等。

（3）病症性 AN：病症性 AN 除此以外 A 同型（HAIR-AN 病症，除此以外高雄荷尔蒙胱氨硫、落叶荷尔蒙抵抗和 AN）和 B 同型病症（糖尿病、输卵管高雄荷尔蒙胱氨硫和自身免疫病）。

（4）自身免疫性 AN：由自身免疫病如系由统性自身免疫导致的抗落叶荷尔蒙细胞膜因子抗体常因。

（5）肢端 AN：称做深卷发群体，患儿健康，危害主要位于手足伸侧。

（6）输卵管 AN：亦称痣都为 AN，呈常性染色体显性遗传，与内分泌性疾病所谓，危害可发生于背部，头皮、胸部、喉部、背部和股部，沿 Blaschko 线分布（见所示 3）。

所示 3（A）一可有 19 岁男人乳外至左乳下方的线状棕色疣状突起（A）；（B）经可大维 A 硫外科手术 9 个年底后特别是在消退（所示片来源：Jeong JS 等，2011）

（7）家族性 AN：罕见，呈常性染色体显性遗传，常在儿童早期发作，也可见于任何年龄，的蓬勃发展至成年后保持稳定或消退。

（8）良性肾病 AN：呈常性染色体显性遗传，在出生时或儿童期发作，无内分泌性疾病。

（9）恶性 AN：发生于喉部脏器腺癌病患中，特别是胃癌，其次为胰腺、输卵管、肾、膀胱、甲状腺、胆管、腺体和食道癌等。病症与良性 AN 相似，但病情蓬勃发展更加快、病变之内更加多、危害程度更加重（见所示 4）。充部 AN 也称牛肚充，表现为双脚弥漫性外衣都为角化过度、皮纹增粗。

所示 4 一可有肝癌患儿颈后和腋下的恶性黑棘皮病（所示片来源：Antonio JR 等，2018）

（10）混合性 AN：上述类同型的 AN 患儿可由于不同的病症而出现新的 AN 危害，可有如肥大相关性 AN 患儿在恶性后继发恶性 AN。

3. 外科手术

AN 的病症外科手术以纠正潜在性性疾病为主，可有如肥胖症、纠正高落叶荷尔蒙胱氨硫、停用可疑口服、缝合脾脏均可相应地加大 AN 危害。更加多情况下，肌肤科医生需要对 AN 进行对症外科手术，加大危害，改善患儿的生活低质量，现有的外科手术选择如下：

（1）可大维甲硫类

可大维甲硫类是二线外科手术，有研究辨识 0.05% 维 A 硫外科手术 14 几天后，所有患儿均好转，16 时更加，80% 的患儿皮损全然清除，但需外歇维系外科手术以防患。也可用（见所示 5）。还有人类学家转用 0.05% 维 A 硫+12% 果糖铵乳膏，或每晚可大 0.05% 维 A 硫+4% 氢醌+0.01% 氟轻松，常在采用防晒霜取得成功。

所示 5 可大 0.1% 外科手术 4 时更加色素沉着和肌肤较厚加大（所示片来源：Treesirichod A 等，2015）

（2）可大卡泊三醇

卡泊三醇诱发鳞片形成细胞膜增殖，有医疗事故报告暗示可大 0.05% 卡泊三醇乳膏外科手术 3 个年底对肥大患儿的 AN 有效率。

（3）乙烷醋硫无机化学剥脱

乙烷醋硫浅表无机化学剥脱外科手术 AN 确保有效率，操作便利，有人报告 6 可有男人患儿放弃乙烷醋硫无机化学剥脱后获色素沉着、较厚和总体外观改善。

（4）吗啡维甲硫类

吗啡维甲硫类如异维 A 硫和阿维 A 必需使腺体落叶和分化恢复正常，外科手术 AN 有效率，但需长期大剂量药物，停药或减量后常患。文献报告一可有肥大患儿的就其 AN 经异维 A 硫（3 mg/kg/d）外科手术后获成功，但在停药后患。

（5）吗啡二甲双醯

落叶荷尔蒙增敏剂二甲双醯可提高落叶荷尔蒙外周反应性，降低摄入量、高落叶荷尔蒙胱氨硫、体重和脂肪酸量，可用以外科手术落叶荷尔蒙抵抗引致的 AN。一项安慰剂对照试验性辨识，吗啡二甲双醯外科手术（500 mg，3 次/d，共 3 个年底）特别是在加大了背部和腋窝 AN，但对称之为肌肉、手称之为和肩部危害无效。

（6）其他

在文献报告中，其他外科手术除此以外鱼油、鬼臼树脂、联合采用尿素与水杨硫外科手术也有一定效果。有人报告外隔时外 4～8 周转用翠绿宝石激光外科手术 7 次后，腋窝危害消除 95% 以上，尽管激光外科手术与可大和吗啡疗法相比之下成本-效果比较低。

参考文献

[1] Roy N, Das T, Kundu AK, et al. Atypical presentation of acanthosis nigricans. Indian J Endocrinol Metab, 2012, 16(6):1058-9.

[2] Phiske MM. An approach to acanthosis nigricans. Indian Dermatol Online J, 2014, 5(3):239-249.

[3] Jeong JS, Lee JY, Yoon TY. Unilateral nevoid acanthosis nigricans with a submammary location. Ann Dermatol, 2011, 23(1):95-97.

[4] Antonio JR, Trídico LA, Antonio CR. Malignant Acanthosis nigricans associated with early diagnosis of liver cancer.An Bras Dermatol, 2018, 93(4):616-617.

[5] Treesirichod A, Chaithirayanon S, Wongjitrat N, et al. The efficacy of topical 0.1% adapalene gel for use in the treatment of childhood acanthosis nigricans: a pilot study. Indian J Dermatol, 2015, 60(1):103.