Nat Biotech:定向改建工程肠道微生物群,可抑制动脉粥样硬化的发生

2021-10-13 16:28:10 来源:
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肠胃生物组成员是兼具黏性的生物大群落,对人类和生物的生理有益有着基本负面影响。肠胃生物组成员的调节可以促进慢性哮喘的心脏病和拓展,例如静脉粥样增生,心血管哮喘,痛风,冠心病和中会枢神经系统哮喘。而包括素食在内的持续性可以通过助于塑生物组成员以及对宿主的反之亦然减缓作用在哮喘中会体现助于要减缓作用。

6月15日,来自旧金山斯克里普斯深入研究院的深入研究工作人员在《Nature biotechnology》上发表了关于肠胃生物负面影响体液有益的月所深入研究成果,发掘出本品可并不需要性标记酵母菌生长的分子环状D,L-α-小分子,以定向改造激素肠胃生物大群,可减低血液总肝脏素质和静脉粥样增生白斑,减缓静脉粥样增生的发生。

低密度脂蛋白受体有罪(LDLr-/-)激素被广泛主要用途素食诱导的静脉粥样增生的树突状,深入研究工作人员发掘出,LDLr-/-激素在饲喂日粮(CHD)时展现为有益,而饲喂西方素食(WD)时展现为高脂血症和静脉粥样增生,且两者的肠胃生物组成员稳定状态不同。因此,深入研究工作人员揣测,将母体生物大群的组成员成(即使在WD的负面影响下)助于塑为CHD稳定状态或许可以提高其哮喘进展。

深入研究工作人员基于氨基酸多样性和缺乏哺乳生物细胞刺激性从抗菌小分子库中会并不需要了29种环状D,L-α-小分子,根据其对WD哺育的激素中会大量生长酵母菌几类的减缓程度,并不需要阳离子小分子1和两性离子小分子11,进行时下一步母体验证和利尿深入研究。

对WD和CHD饲喂的LDLr-/-激素使用环小分子1和11妥善处理10周,发掘出WD哺育对照组成员中会肠胃生物非常丰富度显着减低,而小分子1和11妥善处理可完胜这种减低,且激素的长须杆菌属/的单菌门比率注意到减低。

环小分子在粘液调节肠胃菌大群

对小分子妥善处理2周后的激素排泄中会酵母菌进行时特异性组成员测序,发掘出小分子可引发生物大群特异性组成员的广泛助于程式设计,小分子11妥善处理减低了的单菌门表征,而减低了长须杆菌属的各个方面表征。抗病毒新陈代谢组成员学结果断定,小分子可恢复受到破坏肠胃菌大群的助于要功能。功能宏基因组成员学结果断定,小分子可诱导酶表达素质转变,丁酸酯生物合成及酰苯甲酸-CoA转移酶素质减低,色氨酸和甘氨酸的分解新陈代谢减低。

用小分子妥善处理饲料哺育的激素引发肠胃生物大群的新陈代谢变化和特异性助于程式设计

除此之外,深入研究者发掘出,小分子妥善处理后,WD激素的血液肝脏素质和静脉粥样增生肿瘤显着减低。与对照相比,本品小分子1和11分别减低了激素血液总肝脏37%和36%。而在CHD哺育的激素中会,没有类似的小分子介导的肝脏减低。主静脉肿瘤区域的结果断定,小分子1和11分别使静脉粥样增生肿瘤显着减低了37%和48%,同时,主静脉窦肿瘤体积分别减低了44%和37%。

小分子用药减低了wd哺育的LDLr?/?激素静脉粥样增生的拓展

生物大群组成员成结果断定,小分子会减低与血液肝脏素质呈正特别的生物大群,而减低负特别的分类单元丰度。使用广谱抗生素混合物妥善处理激素以消耗生物组成员,然后进行时小分子妥善处理,可发掘出小分子11完全丧失了减低血液肝脏素质(静脉粥样增生的关键标记)的能力,这也断定其通过小分子反之亦然抗病毒和助于构肠胃菌大群以付诸调控。

炎症在静脉粥样增生的拓展中会起关键减缓作用。深入研究工作人员还发掘出,小分子妥善处理可助于新程式设计生物组成员特异性组成员,减缓促炎细胞因子的产生,短链葡萄糖和胆汁酸素质的助于新平衡,提高肠一道的完整性并减低肠胃T调节细胞。

简而言之,深入研究工作人员从粘液并不需要的小分子可在母体并不需要性地将WD诱导的肠胃生物组成员助于塑为低脂素食下的稳定状态,进而可以预防静脉粥样增生的拓展。定向分析化学操控为解密肠胃生物组成员的分析化学生物学功用也提供了额外的工具。

原始出处:

Poshen B. Chen, Audrey S. Black, Adam L. Sobel, et.al. Directed remodeling of the mouse gut microbiome inhibits the development of atherosclerosis. Nature Biotechnology 15 June 2020

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