高危HPV持续性病酵母是乳头癌必要条件，如能在癌前恶性肿瘤期间通过强化乳头癌知识的普及，定期妇检、普查TCT，必要时配合高危HPV检测，则能达到防范和20世纪发现乳头癌的目的。酵母群集（Vaginal Microbiota）同样认识到并不多，近年来更加受到关注，尤其是随着微动物分组学的应运而生。原本大韩民国有一项数据量化，是对姊姊病酵母HPV歧异的数据量化，视为内微动物态，确实与HPV病酵母有关。那么，微动物分组是否是不是可以利用起来以防范HPV病酵母呢？
近日，根据Robert Burk和Mykhaylo Usyk于3月26日在公开获取的PLOS Pathogens杂志上发表的一项数据量化，乳头微动物分组当中的欧文氏酵母芽孢可以作为动物标志物，以识别病酵母人瘤病原体（HPV）的男士，这些男士有其发展为癌前期的风险。这些发现似乎促成操纵微动物分组以防范疾病成效的用药思路。
HPV病酵母是最常用的性传播病酵母之一，也是乳头癌的病因。但仍不明确为什么只有一小其余部分高危HPV病酵母会其发展为乳头癌。为了事件调查乳头微动物分组的潜在作用，Burk，Usyk及其合作者分析报告了来自273名忧郁症高危HPV病酵母并参加哥斯达黎加HPV疫苗接种试验中的妇女的乳头样本。
高危HG人瘤病原体（HPV）造成了的持续性乳头病酵母可造成了仅仅所有乳头癌及其20世纪恶性肿瘤。大多数热衷于的男士在她们生命当中的某个时刻病酵母了人瘤病原体，而且绝大多数病酵母在几个月内被清空。然而，有一其余部分男士会其发展成持续性的HPV病酵母，使她们处于乳头癌前恶性肿瘤和胃癌的经常性当中。
图1：人瘤病原体大英博物馆。
与高危HGHPV病酵母结果系统性的非病原体系数（HPV共系数）尚未完全阐明。抽烟、采用孕酮避孕药和分娩与癌前恶性肿瘤和胃癌的发生有关；身躯和渐进免疫反应被视为对清空和控制病酵母（坚持与清空）很举足轻重。此外，特定的寄生物免疫调节等位基因（如人类白蛋白质蛋白质）与乳头癌风险系统性。
仅限于微动物群集在内的渐进乳头微环境也似乎影响HPV病酵母的大英博物馆。除此以外，其他数据量化确实，微动物群集在其他病原体病酵母和多种胃癌的大英博物馆当中扮演着举足轻重女角。乳头微动物群集（CVM）之所以特别感兴趣，是因为它不具很好的不同之处，其特定不同之处与妇科疾病和胚胎健康有关。CVM被分成邻里正常类HG（CST），通常由特定乳酸杆酵母物种（crispatus乳酸杆酵母、乳酸杆酵母属、gasseri乳酸杆酵母或jensenii乳酸杆酵母）的占有优势或多微动物正常定义。从酵母种有别于的CSTs转变为有害的健康结果，仅限于性传播病酵母的风险增加，以及风湿热的死亡率增加。
CVM生态增加与HR-HPV病酵母和/或乳头异常（与HPV阴性相对）的患病率密切关系的关系在一些数据量化当中已被报道。高丰度的crispatus已被断定与更高的HPV患病率和较高的短时间蛋白质学检测有关。与短期采用相对，基本上采用含乳酸杆酵母的与提高HPV清空率系统性。然而，关于CVM生态和严重性的关联性的论据是相矛盾的。
简言之，高危HGHPV病酵母可通过上皮磨损进入基底层而发生。大多数死亡率的病酵母是清空的，但有些基本上持续数年和数十年。持续的HR-HPV病酵母补足已知的脆弱因素（如抽烟）似乎使持续的HR-HPV病酵母其发展为癌前恶性肿瘤（乳头上皮内瘤变，CIN）。如果恶性肿瘤没有消退，HR-HPV必须成功地导入到寄生物蛋白质基因分组当中，克隆扩张似乎会发生并造成了浸润性乳头。此外，大多数数据量化HPV的大英博物馆和微动物群集是圆锥的，因此缺乏绘制潜在本质的能力。
在当前的数据量化当中，数据量化技术人员利用一项大HG随机HPV疫苗接种试验中低剂量分组的纵向数据和样本，数据量化CVM对高危HGHPV病酵母大英博物馆的影响：1）成效为乳头癌前恶性肿瘤，2）病原体持续性，3）病原体清空。
受试者不同之处及乳头微动物群集不同之处
图2
图2总结了CVT分组在V1和V2时三个分类学高危HGHPV结局（见图1）的芽孢迈尔斯生态精确测量。α生态量化没有推测在V1时芽孢Shannonα生态有任何贞着歧异（发展趋势p=0.52）。根据迈尔斯生态指数（发展趋势p=0.024），在第2代时，生态有贞着的上升发展趋势。
图3
为了分析报告乳头微动物群集的连续性结构，数据量化技术人员对所有比如说样本（n=539）进行了分层聚类（图3）。这项量化揭示了四种不同的芽孢繁殖地正常类HG（CSTs）。两个CST以乳酸杆酵母属（Lactobacillus iners，143/539，26.5%和crispatus，83/539，15.4%）有别于，一个CST以欧文酵母属（gardnella vaginalis，94/539，17.4%）有别于，另一个CST不含主要现生集，但不具高度生态的微动物群集（219/539，40.6%）。
图4 热图推测了数据量化；也当中发现的前20种孢子
图4推测了基于检测到的孢子一般而言的层次聚类结果。黑色病原体是占有优势孢子现生集。在孢子现生集方面，似乎有一个以黑色病原体有别于的举例来说分支（43/208，20.7%），一个以未知孢子一般而言有别于（12/208，5.8%），一个由多种孢子繁殖地分一组（153/208，73.6%）。
微动物群集与高危HGHPV大英博物馆：GLM数学方法
图5：广义线性数学方法（GLM）结果推测关键微动物分等量的占有优势比与CIN2+的成效系统性。
图5推测了结果GLM量化的数学方法估计。多元量化推测V1乳酸杆酵母（属）丰度，OR=0.41（0.22-0.79），V1孢子物种生态，OR=0.90（0.82-1.00）和输入的V1蛋白质运动除此以外OR=0.75（0.62-0.92）不具贞着的保护作用。此外，该数学方法推测，V2微动物生态是CIN2+成效的一个贞着脆弱因素，OR=1.17（1.02–1.29）。
同样的横断面数据量化量化了乳头微动物群集与HPV病酵母结局密切关系的关系，一致视为欧文酵母是与CIN2+系统性的关键动物标记物。利用世代测序和其他微动物分组新方法的数据量化报告了这一点。数据量化技术人员提供的数据确实，欧文酵母无论如何与CIN2+恶性肿瘤有关，但并不是如此一来造成了CIN2+恶性肿瘤，而是随着时间的推移。
图6。HPV成效的生态数学方法及当系统性联量化。
A分组展示了仲裁量化的结果，重点放在第1版加德内拉和第2版迈尔斯生态上。顶行推测的是不等因果当系统性联效应（ACME），这是在变更V1-Gardnerella对病例正常的息息系统性后，V2-Shannon生态的完全当系统性联效应。第二行推测不等如此一来效应（ADE），即Gardnerella在考虑V2-Shannon生态的当系统性联效应后对清空/成效结果的息息系统性。第三行推测Gardnerella对病例结果的如此一来、未经变更的总效应。再一四人推测由V2迈尔斯生态激活的数学方法的人口比例（Prop.）。在GLM数学方法的基础上，数据量化技术人员重申了上述数学方法（B分组），其当中V1欧文酵母造成了V2处芽孢生态的不断扩大，这是高危HGHPV病酵母成效为CIN2+恶性肿瘤的脆弱因素。
结论
数据量化技术人员发现丰富的乳酸杆酵母与清空高危HPV病酵母有关。相对之下，欧文酵母是高危HPV成效的主要动物标志物。再进一步的量化确实，欧文酵母的影响是由乳头芽孢生态的增加激活的，而这种变化如此一来发生在持续病酵母其发展为癌前期之前。数据量化结果确实，监测欧文酵母的实际上以及随后微动物生态的上升可主要用途鉴定忧郁症工业其发展为癌前脆弱的持续高危HPV病酵母的男士。如果愿景的数据量化支持乳头微动物分组与疾病成效的本质，那么似乎有似乎以激活渐进免疫反应并防范疾病成效的方式操纵乳头微动物分组。
数据量化技术人员前瞻性地断定，持续高危HPV病酵母其发展为乳头癌的其余部分原因是乳头微动物群集的契合不同之处。
原始出处：Mykhaylo Usyk, Christine P. Zolnik, Philip E. Castle, et al. Cervicovaginal microbiome and natural history of HPV in a longitudinal study. Plos Pathogens.26 March， 2020.
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