Science：巨噬细胞竟是保持乳腺干细胞的“摇篮”

巨噬细胞培养必须同源几种各不相同类别的巨噬细胞。乳头巨噬细胞培养在成人促进生长发育并且在胎儿和婴儿长期是非常活跃的。巨噬细胞培养有多种类别，从定向转变为某些肝脏（如乳头）之前的巨噬细胞的巨噬细胞培养，到依然必须形成体内任何巨噬细胞的巨噬细胞培养。这些巨噬细胞也可能会牵涉到增生，加剧产生并最终加剧免疫巨噬细胞扩散到其他肝脏之前。为了好处地理解乳头巨噬细胞培养如何调节乳头生长发育以及它们如何牵涉到增生，来自美国和荷兰的学术研究职员学术研究了吞噬巨噬细胞如何通过分子接收机表征机制与乳头巨噬细胞培养相互作用。他们辨认出吞噬巨噬细胞在维持乳头巨噬细胞培养微环境（niche）之前发挥不可忽视的作用。就其学术研究结果于2018年5月17日在线发表在Science医学期刊上，论文标题为“Notch ligand Dll1 mediates cross-talk between mammary stem cells and the macrophageal niche”。论文通信原作者为美国普林斯顿大学的Yibin Kang教授和Rumela Chakrabarti博士。图片来自Sushil Kumar， Rumela Chakrabarti and Yibin Kang， Princeton University。这些接收机表征机制限于一种特指Notch的蛋白，它是一种特指Dll1的接收机分子的蛋白。 KangLaboratory之前的学术研究已辨认出乳头巨噬细胞培养必须产生大量的Dll1。在理论上的这项新的学术研究之前，这些学术研究职员击打除了小鼠之前的Dll1基因序列，辨认出成人的生长发育显着延迟，以及怀孕和婴儿长期的崛起牵涉到延迟。此外，在乳头生长发育和胎儿长期，乳头巨噬细胞培养的数量减少了。与此同时，与Dll1击打除小鼠相比，Dlll基因序列完整的小鼠含有的乳头兼具更大的再生控制能力和同源成熟的巨噬细胞的控制能力。这些忽视Dll1的小鼠在它们的乳头之前也有较少的吞噬巨噬细胞。这些学术研究职员辨认出，Dll1与Notch2和Notch3蛋白的结合对保有在乳头巨噬细胞培养微环境之前较高的吞噬巨噬细胞数量是至关不可忽视的，并且对保有这些乳头巨噬细胞东南面巨噬细胞培养状态也是非常不可忽视的。这些学术研究职员还辨认出Dll1的共存与另一种限于Wnt蛋白的接收机途径之前的基因序列表达有关。 Dll1的表达加剧吞噬巨噬细胞表达Wnt3、Wnt10和Wnt16基因序列，这进一步提升了乳头巨噬细胞培养的巨噬细胞培养行为。当这些学术研究职员另突变手段或化学方法让小鼠乳头之前的吞噬巨噬细胞失活时，乳头巨噬细胞培养的活性降低了。Kang说，“我们表明：由乳头巨噬细胞培养产生的接收机分子Dll1作用于吞噬巨噬细胞之前的接收机来维持乳头巨噬细胞培养。这些乳头巨噬细胞培养和吞噬巨噬细胞的存活和功能是相互依赖的，而且它们通过这些巨噬细胞接收机表征该系统进行通信。”Chakrabarti说，“这种牵涉到在乳头巨噬细胞培养微环境之前的'Notch-Wnt说话'对乳头生长发育是至关不可忽视的。这种说话可能会对乳头癌产生影响，这是因为这些接收机表征途径的活性在乳头癌之前是间歇性增加的。”原始记事：Rumela Chakrabarti，Toni Celià-Terrassa1，Sushil Kuma et al. Notch ligand Dll1 mediates cross-talk between mammary stem cells and the macrophageal niche. Science， Published online：17 May 2018， doi：10.1126/science.aan4153