靶向时代：减瘤官能肾切除术何去何从？

消化道细胞核肺癌是相似的泌尿系，随着诊疗水平的降低，消化道肺癌的生存领军逐渐增大，但约有 30% 的消化道肺癌病变在确诊时已再次出现远处转移。转移连续性消化道肺癌的高血压不佳，当中位生存期仅为 6～10 个年底。如何降低转移连续性消化道肺癌的高血压也是流行病学的近期。

细胞核因子以前，减瘤连续性消化道摘除术建立联系干扰素是标准病患

在细胞核因子以前到来早先，转移连续性消化道肺癌（mRCC）有否有应当引减瘤连续性消化道摘除术一直存在较大的争议。1978 年，Dekernion 得出结论单纯引减瘤连续性消化道摘除术并只能降低 mRCC 病变的总体生存领军。在以后的几周里，减瘤连续性消化道摘除术作为一种姑息连续性手段，以此缓解原发灶相关症状。上世纪 90 年代，IL-2 和 IFN-α开始作为转移连续性消化道肺癌的一线病患方案，人们开始重新选择减瘤连续性消化道摘除术的主导作用。

2001 年，美国和欧洲的两项大规模 RCT 研究成果见到，对于转移连续性消化道肺癌，减瘤连续性消化道摘除建立联系 IFN-α病患的当中位生存时间为 13.6 个年底，而仅用 IFN-α病患两组为 7.8 个年底，建立联系病患使病变生存期平大多延长了 5.8 个年底, 生还危险连续性降低 31% 。该研究成果还显示病变治疗生还领军为 1.5%，并发症的发生领军为 20%，98% 的病变术后可接受系统连续性病患。由此，减瘤连续性消化道摘除建立联系干扰素成转移连续性消化道肺癌的一线病患方法。

回顾连续性研究成果见到：减瘤连续性治疗建立联系小分子病患可以改善转移连续性消化道肺癌的高血压

随着多靶点酪氨酸激酶抑制剂、抗甲状腺甲状腺壁生长因子单克隆抗体等多种本品应运用于流行病学，转移连续性消化道肺癌的病患由细胞核因子以前进入分子小分子病患以前，mRCC 病变的无癌症的发展期、当中位生存期大多获延长和降低。

在当前转移连续性消化道肺癌的分子小分子病患以前，病变有否须要接受减瘤连续性消化道摘除治疗再次成人们疑问的焦点。由于缺乏 1 类结论，减瘤连续性消化道摘除术在转移连续性消化道肺癌病患当中的地位受到质疑。道理很简单，细胞核因子在转移连续性消化道肺癌当中的主导作用很有限，因此，建立联系减瘤连续性治疗可以造成了更多的预见，可以充分发挥 1+1 = 2 的效果。

而小分子制剂的效果远远强于细胞核因子，有了小分子制剂，再施引减瘤连续性消化道摘除治疗确实「画蛇添足」？

一项大型回顾连续性研究成果见到引减瘤连续性消化道摘除的 mRCC 病变比则有从 1993 年的 29% 升到 2004 年的 39%，而从 2005 年开始随之升高。而 2005 年恰好是第一个被 FDA 首肯运用于病患晚期消化道肺癌的小分子本品—索拉菲尼上市的时间。

流行病学资料显示在小分子本品病患以前，接受减瘤连续性消化道摘除病变的当中位生存期显着降低（19 年底：13 年底），而仍未接受减瘤连续性消化道摘除病变的当中位生存期降低不显着（4 年底：3 年底）。虽然在小分子病患以前，减瘤连续性消化道摘除有随之升高的趋势，但是减瘤连续性消化道摘除仍能非常大降低病变的当中位存活期。

国际转移连续性消化道细胞核肺癌索引（IMDC）对 20 个病患当其中心的 1658 则有 mRCC 病变的流行病学资料进引回顾连续性统计分析，其当中 982 则有病变引减瘤连续性消化道摘除，676 则有病变仍未引减瘤连续性治疗。所有病变大多接受小分子本品病患，其当中 72% 的病变运用于舒尼替尼。该研究成果见到减瘤连续性消化道摘除两组病变的当中位总生存期为 20.6 个年底，而仍未引减瘤连续性治疗两组病变的当中位总生存期为 9.5 个年底，一两组有非常大关联。

RCT 研究成果结果：减瘤连续性治疗仍未造成了预见

2018 年，评估减瘤连续性治疗在转移连续性消化道肺癌当中主导作用的多当其中心、随机、前瞻连续性的 CARMENA 研究成果公布了研究成果结果。研究成果共五划入 450 则有转移连续性消化道肺癌病变，随机分别为舒尼替尼两组和减瘤连续性消化道摘除+舒尼替尼两组，当中位随访 50.9 年底。

研究成果见到，舒尼替尼两组的当中位总生存期为 18.4 个年底，消化道摘除+舒尼替尼两组当中位总生存期为 13.9 年底；舒尼替尼两组不劣于消化道摘除+舒尼替尼两组。一两组的反应领军和无的发展生存领军关联也无人口学象征意义。这意味着对于转移连续性消化道肺癌，舒尼替尼实质上病患的效果并极佳减瘤连续性消化道摘除+舒尼替尼。

尽管大量的回顾连续性研究成果得出结论，在小分子病患以前，对转移连续性消化道肺癌病变施引减瘤连续性消化道摘除治疗可以改善病变的高血压，但多当其中心的前瞻连续性研究成果结果并仍未见到减瘤连续性治疗可以造成了生存预见。

对于当中国这样的发展当中国家，在病患时也须要选择经济因素。由于小分子本品的高昂费用，在此早先只能成以外 mRCC 病变的病患选择，而减瘤连续性治疗的费用造就陷入困境。如果无法造成了生存预见，减瘤连续性消化道摘除术造就「赔了夫人又折兵」。只不过，小分子病患才是在此早先 mRCC 的最佳选择。

注解

1. Mickisch GH, Garin A, van Poppel H, et al. Radical nephrectomy plus interferon alfa-based immunotherapy compared with interferon alfa alone in metastatic renal-cell carcinoma: a randomized trial. Lancet.2001; 358: 966–70.

2. Flanigan RC, Salmon SE, Blumenstein BA, et al. Nephrectomy followed by interferon alfa-2b compared with interferon alfa-2b alone for metastatic renal-cell cancer. N Engl J Med.2001; 345: 1655–9.

3. Heng DY, Wells JC, Rini BI, et al. Cytoreductive nephrectomy in patients with synchronous metastases from renal cell carcinoma: results from the International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium. Eur Urol. 2014; 66(4):704-10.

4. Conti SL, Thomas IC, Hagedorn JC, et al. Utilization of cytoreductive nephrectomy and patient survival in the targeted therapy era. Int J Cancer.2014; 134(9):2245-52.

5. Méjean A, Raud A, Thezenas S, et al. Sunitinib alone or after nephrectomy in metastatic renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2018; 379(5):417-427.